疾病概述

亞歷山大氏病（Alexander Disease）是一種因 GFAP 基因突變引起的遺傳性腦白質病變（白質失養症，Leukodystrophy），在犬類中目前主要見於迷你約克夏梗（Miniature Yorkshire Terrier）。

GFAP（Glial Fibrillary Acidic Protein，膠質纖維酸性蛋白）是神經系統中星形膠質細胞（astrocytes）的主要結構蛋白之一，對於維持腦部的結構完整性與神經保護功能至關重要。當 GFAP 基因發生功能增益型突變（gain-of-function mutation），異常的 GFAP 蛋白在星形膠質細胞內大量錯誤折疊並堆積，形成病理學上特有的「Rosenthal 纖維（Rosenthal fibers）」——這是亞歷山大氏病的確診標誌。

Rosenthal 纖維的累積導致星形膠質細胞功能喪失，進而引起大腦白質的進行性退化，影響神經衝動的正常傳導。與多數遺傳疾病不同，亞歷山大氏病為體染色體顯性遺傳，意味著即使只有一個突變拷貝，狗狗也可能發病。

臨床症狀

亞歷山大氏病的神經症狀主要源於大腦白質的進行性退化，症狀通常在幼犬至早期成犬階段出現並逐漸惡化：

• 進行性共濟失調：步態不穩、行走困難，隨時間惡化
• 癲癇發作：可能出現全身性或局部性抽搐
• 肌肉無力與痙攣：四肢僵硬、反射異常亢進
• 頭部姿勢異常：頭部偏斜、眼球震顫
• 吞嚥困難：延腦受累時可出現吞嚥功能障礙
• 認知功能退化：反應遲鈍、學習能力下降、對環境失去興趣
• 行為改變：煩躁不安、性格改變

症狀呈不可逆的進行性惡化，目前無法根治。隨著白質退化範圍擴大，狗狗的神經功能將逐步喪失，嚴重影響生活品質。

致病機制：Rosenthal 纖維

亞歷山大氏病的病理核心是腦部白質中的 Rosenthal 纖維沉積。正常的 GFAP 蛋白參與組成星形膠質細胞的細胞骨架，維持細胞結構穩定。

突變型 GFAP 蛋白因結構異常，無法被細胞正常降解，而是在細胞內不斷累積，最終凝聚形成 Rosenthal 纖維。這些纖維對細胞造成持續的氧化壓力，並啟動細胞的應激反應，最終導致細胞功能障礙與死亡。

大腦白質由大量神經軸突（神經纖維）與包裹其外的髓鞘構成，而星形膠質細胞對維持髓鞘完整性至關重要。當膠質細胞大量受損，髓鞘退化，神經訊號傳導效率大幅下降，因而引起廣泛的神經功能障礙。

遺傳模式

亞歷山大氏病遵循體染色體顯性遺傳（Autosomal Dominant）模式，這與大多數常見遺傳疾病的隱性遺傳有根本差異：

• 正常（N/N）：兩個正常基因拷貝，不會發病，後代不受影響
• 雜合子（N/AD）：一個正常、一個突變拷貝，即可能出現症狀；後代中每隻有 50% 機率繼承突變
• 純合子（AD/AD）：兩個突變拷貝，症狀可能更為嚴重，但此情況較少見

由於具顯性遺傳特性，即使是外觀健康但帶有突變的個體，也會在繁殖時將突變傳遞給後代。確診或疑似受影響的個體不應納入繁殖計畫。

高風險品種

目前已有文獻記載犬類亞歷山大氏病的品種：

迷你約克夏梗因其嬌小體型與活潑個性深受台灣飼主喜愛。由於品種基因庫相對有限，某些基因突變在小型犬系品種中的頻率可能偏高，繁殖者應特別重視遺傳健康篩查。

⚠️ 含有約克夏梗血統的混種犬也可能帶有此突變，但目前文獻資料主要來自純種個體。

飼主照護建議

• 確診後與獸醫神經科合作：制定個人化的症狀管理計畫，包括癲癇控制與物理治療
• 癲癇藥物管理：若出現癲癇，在獸醫處方下使用抗癲癇藥物可有效改善生活品質
• 環境安全化：鋪設防滑墊，避免滑倒；移除危險障礙物；必要時使用輔具（如輪椅）支撐後肢
• 溫和的日常活動：維持適度的輕緩運動，有助於保持肌肉張力，避免過度疲勞
• 定期神經功能評估：追蹤症狀進展，及時調整照護策略
• 心理支持：慢性神經退化疾病對飼主也是沉重的心理負擔，建議尋求獸醫或獸醫行為師的支持
• 繁殖計畫調整：確診個體應停止繁殖；繁殖前進行 GFAP 基因篩查