疾病概述

先天性靜止性夜盲症（CSNB）是一種因 RPE65 基因突變導致的遺傳性視網膜疾病。RPE65 基因負責編碼一種位於視網膜色素上皮（Retinal Pigment Epithelium, RPE）中的關鍵酵素，這種酵素參與視覺循環中將全反式視黃醛（all-trans-retinal）轉換為 11-順式視黃醛（11-cis-retinal）的過程——這是感光細胞（尤其是負責暗光視覺的桿狀細胞）正常運作所必需的步驟。

當 RPE65 基因發生突變時，視覺循環受阻，感光細胞無法有效再生感光色素，導致狗狗在昏暗環境下嚴重視力受損。受影響的狗狗在光線充足的環境下可能看得還算清楚，但一到光線不足的地方就幾乎無法視物。

值得注意的是，這種疾病被稱為「靜止性」，意思是視力損害不會隨年齡而明顯惡化（與進行性視網膜萎縮 PRA 不同），但患犬從出生起就存在夜盲的症狀。不過，部分研究顯示，長期缺乏 RPE65 功能可能導致感光細胞緩慢退化。

基因治療的突破性成就

CSNB（RPE65 突變）在醫學史上有極為特殊的地位——他是人類首個成功獲批的基因治療案例之一的研究起點。

1990 年代末至 2000 年代初，研究人員利用患有 RPE65 突變的 Briard 犬進行基因治療實驗，成功將正常的 RPE65 基因透過腺相關病毒（AAV）載體送入視網膜色素上皮細胞。實驗犬在治療後恢復了暗光下的視覺能力，結果令人振奮。

這項犬隻研究的成功直接推動了人類臨床試驗，最終促成了 Luxturna（voretigene neparvovec）——全球首個針對遺傳性視網膜疾病的基因治療藥物——於 2017 年獲得美國 FDA 核准上市。Luxturna 用於治療因 RPE65 雙等位基因突變導致的視網膜營養不良症患者。

常見症狀

CSNB 的症狀通常在幼犬時期就能觀察到，尤其在光線較暗的環境中特別明顯：

• 夜間或昏暗環境中視力極差：狗狗在暗處會頻繁撞到家具或牆壁
• 夜間外出時不願移動或行動遲疑：可能在門口猶豫不前
• 瞳孔在暗處持續散大：由於視覺反應受損
• 對突然變暗的環境適應能力差：從亮處進入暗處時明顯不適應
• 白天或光線充足環境下視力可能相對正常
• 眼底檢查可能顯示視網膜外觀正常或僅有輕微變化

由於症狀為「靜止性」，許多飼主可能一段時間後才注意到狗狗的夜間行為異常，尤其是居住環境光線充足的情況下。

遺傳模式

先天性靜止性夜盲症為體染色體隱性遺傳（Autosomal Recessive），這表示：

• 正常（Normal/Normal）：兩個正常 RPE65 基因拷貝，不會發病也不帶突變
• 攜帶者（Carrier）：帶有一個突變拷貝，自身不會發病，但可能將突變傳給後代
• 受影響（Affected）：兩個 RPE65 基因拷貝皆為突變，將出現夜盲症狀

兩隻攜帶者交配時，每胎幼犬有 25% 的機率為受影響個體、50% 為攜帶者、25% 為完全正常。

高風險品種

RPE65 基因突變導致的 CSNB 主要見於以下品種：

Briard 是 RPE65 相關 CSNB 研究最為深入的品種，也是基因治療研究的主要模式動物。在 Beagle 中亦有報告發現 RPE65 相關的視網膜功能障礙。米克斯若含有這些品種血統，也可能攜帶此突變。

飼主照護建議

• 維持家中動線一致：避免經常更換家具位置，讓狗狗能靠記憶在家中安全移動
• 夜間散步時使用 LED 項圈或手電筒：為狗狗照亮前方路徑，並在固定路線散步
• 在階梯和高低落差處設置防護：夜盲犬容易在暗處跌落樓梯或台階
• 家中保持夜燈照明：在走廊、狗狗的活動區域放置小夜燈，能大幅幫助他的移動能力
• 避免在完全黑暗的環境下進行遊戲或訓練：可能導致狗狗焦慮或受傷
• 定期追蹤眼科檢查：雖然是靜止性疾病，仍建議定期由獸醫眼科專科醫師評估視網膜健康
• 繁殖建議：受影響個體和攜帶者不建議參與繁殖，以減少此疾病在族群中的發生率