疾病概述

Imerslund-Gräsbeck 症候群（Imerslund-Gräsbeck Syndrome，IGS）是一種因 CUBN（Cubilin）或 AMN（Amnionless）基因突變所引起的遺傳性鈷胺素（Cobalamin，即維生素 B12）選擇性吸收障礙。

在正常情況下，維生素 B12 在小腸末端（迴腸）的吸收需仰賴一套由 Cubilin 蛋白與 Amnionless 蛋白共同組成的受體複合體（稱為 Cubam）。這個複合體負責辨識並結合攜帶 B12 的「內在因子—B12 複合物」，將 B12 攜帶進入腸道上皮細胞，完成吸收。

當 CUBN 或 AMN 基因發生功能喪失性突變，Cubam 複合體無法正常形成或發揮作用，維生素 B12 無論食物中含量多高，都無法被小腸吸收進入體內。長期 B12 缺乏導致 DNA 合成障礙，影響分裂旺盛的細胞（尤其是造血細胞與神經細胞），引發特徵性的巨幼紅血球性貧血與神經症狀。

值得注意的是，IGS 的好消息是：只要確診，透過定期注射維生素 B12（繞過腸道吸收問題）即可有效控制症狀，使患犬維持正常的生活品質。早期發現、早期治療是關鍵。

臨床症狀

IGS 通常在幼犬斷奶後數週至數個月內開始出現症狀，此時體內的 B12 儲備已耗盡：

血液系統症狀（巨幼紅血球性貧血）

• 精神委靡、嗜睡：貧血導致攜氧量不足，狗狗顯得疲倦無力
• 食慾不振、體重不增或下降：幼犬發育遲緩，不如同齡同伴活潑
• 黏膜蒼白：牙齦、眼結膜顏色偏白或粉白，而非正常的鮮紅色
• 運動不耐受：稍微活動即表現疲憊，不願玩耍

神經系統症狀

• 共濟失調（步態不穩）：走路搖晃，後肢無力或協調性差
• 姿勢反應異常：本體感覺（對自身肢體位置的感知）受損
• 行為改變：意識混亂、對外界刺激反應遲鈍
• 癲癇發作（嚴重時）

消化系統症狀

• 嘔吐、腹瀉：腸道黏膜細胞更新受阻，消化功能異常
• 蛋白質流失性腸病（部分病例）

若不及時治療，神經損傷可能造成永久性後遺症，因此一旦幼犬出現上述症狀，應儘快就醫進行血清鈷胺素濃度測定。

遺傳模式

IGS 遵循體染色體隱性遺傳（Autosomal Recessive）模式：

• 正常（N/N）：兩個正常基因拷貝，維生素 B12 吸收功能完全正常
• 攜帶者（N/IGS）：帶有一個突變拷貝，本身通常不發病，但可將突變傳遞給後代
• 患病（IGS/IGS）：兩個突變拷貝，無法自行吸收維生素 B12，必須接受終生注射補充

當兩隻攜帶者配種時，後代有 25% 的機率患病、50% 的機率成為攜帶者、25% 的機率完全正常。繁殖前的基因篩查是避免患病後代出生的最有效手段。

高風險品種

以下品種已有 IGS 相關基因突變的文獻記載：

注意：不同品種可能攜帶 CUBN 或 AMN 基因上的不同突變位點。基因檢測報告應確認涵蓋適用於該品種的突變位點。米格魯品種特有的 CUBN 突變詳見「腸道鈷胺素吸收不良（米格魯）」頁面。

診斷與治療

診斷方式：

• 血清鈷胺素（維生素 B12）濃度測定：患犬血清 B12 明顯低於正常值
• 全血球計數（CBC）：顯示大型紅血球（大細胞性貧血）及低血紅素
• 尿液甲基丙二酸（Methylmalonic Acid，MMA）測定：升高可確認功能性 B12 缺乏
• 基因檢測：確認 CUBN 或 AMN 基因突變，是最明確的確診工具

治療方式：

• 維生素 B12 注射（氰鈷胺素或羥鈷胺素）：透過注射方式繞過腸道吸收障礙，直接補充 B12 至體內。初期頻率較高（每週 1–2 次），病情穩定後可延長至每月注射。大多數患犬在開始治療後數週內症狀顯著改善
• 終生治療：本病無法治癒，患犬需要終生定期注射維生素 B12，停止治療將導致症狀復發
• 支持療法：針對貧血嚴重的個體，初期可能需要輸血或其他支持性治療

飼主照護建議

• 定期抽血追蹤：每隔 3–6 個月測定血清 B12 濃度，確認注射劑量是否足夠維持正常血中濃度
• 學習居家注射技巧：與獸醫學習如何在家自行為狗狗注射 B12，降低頻繁就醫的負擔
• 注意神經症狀是否改善或復發：治療後若步態、意識仍未改善，或曾改善後再度惡化，應立即就醫評估
• 繁殖管理：患病個體不建議用於繁殖；攜帶者可與基因正常個體配種，並對後代進行基因篩查
• 飲食管理：雖然口服 B12 無法解決吸收問題，仍建議提供均衡、高品質的飲食以維持整體健康