疾病概述

L-2-羥基戊二酸尿症（L-2-Hydroxyglutaric Aciduria，簡稱 L2HGA）是一種因 L2HGDH 基因突變引起的遺傳性有機酸代謝異常疾病，在犬類中主要見於史塔福郡鬥牛梗（Staffordshire Bull Terrier）。

L2HGDH 基因負責編碼「L-2-羥基戊二酸脫氫酶（L-2-hydroxyglutarate dehydrogenase）」，這種酵素的主要功能是在粒線體內將 L-2-羥基戊二酸（L-2-hydroxyglutaric acid）轉化為 α-酮戊二酸，使其進入正常的能量代謝循環。

當 L2HGDH 基因發生突變，酵素功能喪失，L-2-羥基戊二酸便在腦部組織中持續累積，對神經細胞造成毒性損傷，導致進行性的神經功能退化。

此病目前無法根治，但早期確診有助於給予支持性治療，並可能透過飲食調整減緩症狀進展。

臨床症狀

L2HGA 的症狀通常在幼犬至年輕成犬期間（約 6 個月至 3 歲）出現，且隨時間進行性惡化：

• 共濟失調（ataxia）：走路搖晃、步態不穩，後肢尤為明顯
• 癲癇發作：部分狗狗會出現全身性或局部性抽搐
• 肌肉無力與震顫：尤其在運動後或興奮時更為明顯
• 行為改變：性格改變、焦慮增加、對環境刺激過度反應
• 認知功能下降：學習能力降低、對已熟悉的指令反應遲鈍
• 頭部姿勢異常：頭部偏斜或傾斜（頭側斜）
• 眼球震顫：眼球不自主快速震動

症狀嚴重程度因個體差異而有所不同，部分狗狗症狀進展較緩慢，能維持一定的生活品質數年；部分則退化較快。

遺傳模式

L2HGA 遵循體染色體隱性遺傳（Autosomal Recessive）模式：

• 正常（N/N）：兩個正常基因拷貝，不會發病
• 攜帶者（N/L2HGA）：一個正常、一個突變拷貝，外觀健康、無任何症狀，但可能將突變遺傳給後代
• 受影響（L2HGA/L2HGA）：兩個突變拷貝，會出現進行性神經症狀

兩隻攜帶者交配時，每胎後代有 25% 機率為受影響個體。由於攜帶者完全健康，基因篩查是唯一可靠的識別方式。

高風險品種

目前已有文獻確認 L2HGA 突變的犬種：

史塔福郡鬥牛梗是親人、活力充沛的品種，深受家庭飼主喜愛。L2HGA 突變在此品種中有相當比例的攜帶率，繁殖者應將此項基因篩查列為常規健康檢查之一。

⚠️ 含有史塔福郡梗血統的米克斯犬也可能攜帶此突變。

飼主照護建議

• 與神經科獸醫合作：建立定期追蹤計畫，評估神經症狀進展
• 調整運動強度：以溫和散步取代激烈奔跑；避免讓他過度興奮
• 癲癇管理：若出現癲癇，獸醫可評估抗癲癇藥物的使用，以改善生活品質
• 環境安全化：移除家中尖銳物品，避免樓梯跌落；必要時使用防護圍欄
• 飲食支持：部分研究顯示低碳水化合物、生酮類飲食可能有助於減少有機酸累積，但需在獸醫指導下嘗試
• 記錄症狀變化：定期影片記錄步態與行為，供獸醫評估退化進程
• 繁殖前基因篩查：確認親犬的 L2HGDH 基因狀態，避免受影響個體出生