疾病概述

Musladin-Lueke 症候群（MLS，亦稱中國比格犬症候群，Chinese Beagle Syndrome）是一種比格犬（米格魯）品種專屬的遺傳性結締組織疾病，由 ADAMTSL2 基因的同型合子隱性突變（homozygous recessive mutation）引起。

ADAMTSL2（A Disintegrin And Metalloproteinase with ThromboSpondin motifs-Like 2）負責調節細胞外基質中原纖蛋白（fibrillin）微纖維的組裝。這些微纖維是結締組織中的重要支撐結構，分布於皮膚、關節囊、肌腱、骨骼及多種器官。當 ADAMTSL2 功能喪失，TGF-β 訊號傳遞路徑（transforming growth factor-β pathway）出現異常上調，導致全身性的結締組織過度增生與纖維化。

MLS 的臨床特徵十分獨特，受影響的幼犬從出生起便可觀察到皮膚緊繃、耳朵異常平貼於頭部兩側、踮腳尖步態，以及多處關節活動範圍受限等表現，形成一個容易辨識的典型外觀，使有經驗的獸醫或育犬者通常能在第一眼就識別出 MLS 幼犬。

常見症狀

MLS 的症狀從出生起即可觀察，且貫穿狗狗的一生：

• 皮膚緊繃、缺乏彈性：全身皮膚呈現異常緊繃的外觀，難以拉起或形成皺褶
• 耳朵平貼頭部兩側：耳廓無法自然垂下，緊貼頭骨兩側，形成特徵性的「平耳」外觀（非情緒性的耳朵後貼）
• 踮腳尖步態（tiptoe gait）：以趾尖著地行走，後肢尤為明顯，步態僵硬
• 關節攣縮（joint contractures）：多處關節（尤其是腕關節、跗關節、肘關節）的活動範圍因結締組織過度增生而受限，出生即存在
• 肌肉發達但僵硬：肌肉可能較一般比格犬發達，但整體活動靈活性明顯下降
• 頭骨輪廓扁平：頭部側面輪廓較一般比格犬更為扁平（由此有「中國比格犬」的別稱）
• 步行能力受限：受影響程度較重的個體行走困難，無法奔跑或進行正常運動
• 心臟異常（部分個體）：少數病例報告有心臟結構異常，可能與結締組織廣泛受累有關

遺傳模式

MLS 為體染色體隱性遺傳（Autosomal Recessive），意即：

• 正常（Normal/Normal）：兩個正常基因拷貝，不會發病，也不會傳遞突變給後代。
• 帶因者（Carrier）：攜帶一個突變拷貝，本身完全不發病，外觀與行為與正常比格犬無異。帶因者在比格犬群體中估計並不罕見，外觀無法辨識，只能透過基因檢測確認。
• 患病（Affected）：攜帶兩個突變拷貝（同型合子隱性），從出生即出現 MLS 的全身性表現。

兩隻帶因者配對，後代平均有 25% 的機率為 MLS 患病個體。由於帶因者外觀正常，未進行基因篩查的育犬者可能在不知情的情況下持續繁殖出帶因或患病後代。

品種特異性

MLS 是一種比格犬（Beagle，台灣常稱米格魯）品種專屬的遺傳疾病：

⚠️ 目前 ADAMTSL2 相關 MLS 突變僅記錄於純種比格犬中。不過，帶因者在比格犬育種群體中的比例不容忽視，即使是外觀完全正常的比格犬也可能是帶因者。有繁殖計畫的飼主強烈建議進行基因篩查。

飼主照護建議

目前 MLS 尚無針對病因的治療方式，照護重點在於維持患犬的生活品質、減少不適，並盡量讓他們能夠安全地進行日常活動：

• 低衝擊性運動：避免需要大幅度關節活動或奔跑的劇烈運動，改以緩慢散步為主，讓他們根據自身能力量力而為。
• 防滑地面：踮腳尖步態使 MLS 患犬在光滑地板上容易滑倒；在家中鋪設防滑墊或地毯，可減少跌倒風險。
• 定期關節評估：定期由獸醫評估關節活動範圍的變化，如有繼發性關節炎，及時進行疼痛管理。
• 體重管理：維持理想體重，避免過重為已受限的關節增加額外負擔。
• 皮膚護理：皮膚彈性不足的個體在受傷後傷口癒合可能較慢，應定期檢查皮膚狀況，避免皮膚受到過度摩擦或壓迫。
• 定期心臟檢查：若懷疑或確診 MLS，建議定期進行心臟聽診及超音波評估，及早發現可能的心臟問題。
• 育種前必須進行基因篩查：所有計畫繁殖的比格犬，無論外觀如何，都應在配種前確認 ADAMTSL2 基因狀態，避免患病個體出生。